大豆异黄酮对心血管疾病有什么好处？

    Berglehole的流行病学调查结果显示，美国40～69岁女性的冠心病死亡率是日本同龄女性的8倍。作者对资料进行细致的分析后发现，大豆食品对动脉粥样硬化率的降低作用可能是引起上述死亡率不同的主要原因。Artaud-Wild等对亚洲和发达工业国家的冠心病死亡率进行比较也得到相似结论。但由于亚洲和欧美等国生活方式和饮食文化的巨大差异，尚不能排除其他因素或食物成分在冠心病发生中的作用，因此在流行病学方面，仍存在不同意见和需进行深入研究之处。

    临床试验、动物实验以及体外实验的研究结果进一步肯定了大豆异黄酮在心血管疾病中的作用。Cassidy等的人群膳食干预试验发现，血胆固醇正常的女性每天摄入45mg异黄酮，可使血胆固醇下降。Potter等对66名高胆固醇血症的绝经女性进行为期6个月的干预试验，试验组每天服用40g大豆蛋白，结果发现血浆总胆固醇下降了约0.40mmol/L，而高密度脂蛋白（HDL）则上升了0.065mmol/L,实验结束时总胆固醇与HDL之比下降了0.5。此结果表明大豆异黄酮具有降低血浆胆固醇的作用。Anderson等对38项大豆异黄酮与血脂或胆固醇关系的研究资料进行二次文献分析，结果发现有34项研究证实大豆异黄酮的降血脂作用。

    在这些试验中，大豆蛋白平均摄入量为47g/d而血清总胆固醇平均降低了0.59mmol/L（9.3%）。Anthony等利用猴研究了大豆蛋白在高脂膳食诱导心血管疾病中的作用。雌性猴被分成3组，各组饲料蛋白源分别为酪蛋白、去掉异黄酮（乙醇提取）的大豆蛋白以及大豆蛋白粗提物（相当于每人每天143mg异黄酮）。结果发现含有异黄酮的大豆蛋白可有效地降低总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）极低密度脂蛋白（VLDL），并抑制动脉粥样斑块的形成。该实验不仅为大豆异黄酮在心血管疾病中的保护作用提供了证据，而且也证明异黄酮是大豆蛋白中发挥降脂作用的活性成分。

    最近20年，研究者对大豆异黄酮在心血管疾病中的作用机制进行了大量研究，Anthony等认为其作用机制是多元性的，目前较成熟的机制有如下几种：LDL受体调节：大豆异黄酮可使LDL受体发生正向调节，使LDL受体活性增加，从而促进胆固醇的清除；抗氧化特性：体外研究表明，大豆蛋白具有降低LDL颗粒体积和防止LDL过度氧化作用，异黄酮通过这种作用可降低LDL颗粒在冠状动脉壁上的沉积，从而减少粥样硬化的发生率；抑制血管平滑肌细胞的增殖：染料木黄酮可降低基底纤维生长因子（bFGF）以及纤维蛋白溶酶原激活因子的活性，从而抑制平滑肌细胞增殖，而这种细胞的增殖在粥样硬化的发生发展中具有重要的促进作用；抗血栓形成作用：酪氨酸蛋白磷酸化与血小板活性密切相关，染料木黄酮通过对酪氨酸激酶的抑制作用而降低血小板内酪氨酸蛋白磷酸化，进而导致血小板活性降低，使其在血管上的聚积减少，阻止粥样硬化的发生。但Nakashima等则认为染料木黄酮和大豆昔原可以阻止血栓素A2与其受体结合，从而导致血小板对异黄酮无应答。

    所以这一机制尚需进一步研究证实。最近有的学者开始关注脂蛋白（a）[LP(a)]在异黄酮保护机制中的作用。LP（a）是一种独立的冠心病危险因子，不受一般膳食、药物治疗的影响，但绝经女性使用雌激素治疗后，该物质浓度则显著下降，因此根据大豆昔原和染料木黄酮的雌激素活性以及可与ERs结合的特性，有的学者推测异黄酮可能会通过降低LP（a）含量来减少冠心病发生的危险性。转化生长因子β1（TGFB1）异常降低也是冠心病发生的危险因素，染料木黄酮可诱导TGFB1的生成，这也可能是其作用机制之一。